Serial komediowy opowiada o perypetiach Leonarda i Sheldona, genialnych fizyków, których niezwykła inteligencja i pasja do nauki oraz popkultury kontrastują z brakiem umiejętności społecznych, zwłaszcza w kontaktach z kobietami. Ich życie nabiera nowego wymiaru, gdy obok wprowadza się Penny, młoda aktorka, która pomaga im w nauce relacji międzyludzkich i stawia ich świat do góry nogami. Serial w zabawny sposób ukazuje zderzenie dwóch światów – świata nauki i życia codziennego, poruszając tematy przyjaźni, miłości i dorastania.