Serial dotyczy bezkompromisowej walki policjantów Jimmy’ego McNulty’ego i Shakimy Greggs z narkotykowymi baronami w Baltimore. Po uniewinnieniu wpływowego dealera od zarzutów o morderstwo, McNulty, działając na własną rękę, rozpoczyna prywatną krucjatę wymierzona w przestępców. Serial pokazuje jego determinację w doprowadzeniu do sprawiedliwości, nawet kosztem zasad i procedur. To brutalny i realistyczny obraz wojny z narkotykami, pełen skomplikowanych postaci i moralnych dylematów.