Serial opowiada historię Jennifer Walters, utalentowanej prawniczki po trzydziestce, której życie zmienia się nieoczekiwanie. Po otrzymaniu transfuzji krwi od swego kuzyna, Bruce'a Bannera – znanego jako Hulk – Jennifer zyskuje niezwykłą moc: zdolność do transformacji w potężną She-Hulk. Fabuła śledzi jej próby pogodzenia kariery zawodowej z nowo odkrytymi umiejętnościami i życiem osobistym, mierząc się z wyzwaniami zarówno prawnymi, jak i superbohaterskimi.