Serial opowiada historię młodego konsultanta FBI, Willa Grahama, obdarzonego niezwykłą zdolnością wczuwania się w psychikę przestępców. Aby okiełznać swój dar, który jednocześnie go przeraża i fascynuje, Will współpracuje z wybitnym psychiatrą, dr. Hannibalem Lecterem. Ta nieoczywista relacja szybko przeradza się w intrygującą grę, w której Hannibal, udzielając porad w sprawie skomplikowanych śledztw dotyczących seryjnych morderstw, stopniowo wpływa na życie i umysł Willa, prowadząc go na krawędź obłędu. Serial eksploruje mroczne zakamarki ludzkiej psychiki i granice między dobrem a złem.