Serial opowiada historię życia po apokalipsie nuklearnej, osadzoną w uniwersum kultowej serii gier "Fallout". Akcja rozgrywa się w postapokaliptycznych Stanach Zjednoczonych, gdzie ocalałe resztki ludzkości walczą o przetrwanie w świecie pełnym niebezpieczeństw, zmutowanych stworzeń i frakcji rywalizujących o zasoby. Serial skupia się na poszukiwaniu nadziei w miejscu, gdzie niewiele z dawnego świata pozostało, a także na rodzinnych sekretach i walce o to, co stracone.