Serial dotyczy przeniesienia kultowego detektywa Sherlocka Holmesa do Nowego Jorku, gdzie – wbrew swoim preferencjom – współpracuje z nowojorską policją. Towarzyszy mu jego terapeutka, Joan Watson, która początkowo ma mu pomagać w adaptacji, jednak szybko staje się jego partnerką w rozwiązywaniu skomplikowanych spraw kryminalnych. Wspólnie mierzą się z najtrudniejszymi zagadkami, wykorzystując niekonwencjonalne metody dedukcji Sherlocka i praktyczne podejście Joan. Serial łączy w sobie elementy kryminału, dramatu i humoru.