Serial dotyczy grupy wybitnych lekarzy, którzy specjalizują się w rozwiązywaniu najbardziej skomplikowanych i nietypowych przypadków medycznych. Na czele zespołu stoi doktor Gregory House – geniusz diagnostyki, znany ze swojego błyskotliwego umysłu, ciętego języka i lekceważenia konwencji społecznych. Ich misją jest ratowanie życia pacjentów, których inne szpitale już dawno pogodziły się z pewną śmiercią. Serial pokazuje kulisy pracy medycznej, skupiając się na wyzwaniach diagnostycznych i skomplikowanych relacjach w zespole.