Serial opowiada historię Buffy Summers, nastolatki obdarzonej niezwykłą mocą i przeznaczoną do walki z potworami nocy, w tym krwiożerczymi wampirami. W swoim trudnym zadaniu Buffy znajduje cenne wsparcie w postaci tajemniczego Gilesa, bibliotekarza, który staje się jej mentorem i dostarcza niezbędnej wiedzy na temat sił zła. Razem muszą stawić czoła nadnaturalnym zagrożeniom, chroniąc mieszkańców Sunnydale i walcząc o przetrwanie.